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遗传发育所揭示精神分裂症易感基因DTNBP1的病理机制
  文章来源:遗传与发育生物学研究所 发布时间:2014-09-01 【字号: 小  中  大   

  DTNBP1是精神分裂症主要的易感基因之一,它编码的dysbindin-1在人体中存在3种异构体dysbindin-1A、1B、1C。已有的研究表明,精神分裂症患者海马中的dysbindin-1B和1C表达量减少,但1A正常。澳门赌场遗传与发育生物学研究所李巍研究组利用不同小鼠突变体,发现dysbindin-1C特异性表达在海马齿状回的门区一类谷氨酸能神经元,其缺乏后导致这类神经元数目减少,进而影响其投射的齿状回中一类GABA中间神经元的CREB信号通路的减弱,导致成体产生的新生神经元成熟障碍,影响其参与海马CA区的环路整合,从而导致认知行为的改变。这项研究解释了精神分裂症患者海马dysbindin-1C减少的临床意义,并支持成体神经发生障碍在精神分裂症发生中的重要作用。

  该项研究已在线发表于美国生化与分子生物学会期刊The Journal of Biological Chemistry (doi:10.1074/jbc.M114.590927),并被遴选为“Papers of the week”,列为该期刊每年刊登的6000多篇论文中的前2%重要论文。李巍研究组的博士生王浩为论文第一作者,该论文得到国家自然科学基金委重大研究计划培育项目、澳门赌场重点部署项目等的资助。

野生型DBA小鼠dysbindin-1在海马齿状回门区的表达

Dysibindin-1A和1C都缺乏的sdy小鼠缺乏阳性信号

Dysbindin-1C正常但1A缺乏的mu小鼠在海马齿状回门区的表达 

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